本文转自《iMedicine》公众号

慢性难过患者中有很大比例同期追随性焦症。据揣摸，前额叶皮层(mPFC)可能是这种共病性的基础，但分子和神经机制尚未透顶鸠合。

2024年3月24日，北京大学刘风雨，伊鸣，万有和Catherine C L Wong共同通信在Autophagy 在线发表题为“Impaired neuronal macroautophagy in the prelimbic cortex contributes to comorbid anxiety-like behaviors in rats with chronic neuropathic pain”的盘考论文。该盘考文告了在慢性神经挫伤(SNI)大鼠的前枕皮质(mPFC)亚区Prelimbic皮层(PrL)出现的神经元巨噬细胞自噬功能受损，与心焦样活动的发生呈现平行干系。趣味趣味的是，这种巨噬细胞自噬功能挫伤主要不雅察到在PrL中的一种FOS/c-Fos+神经元亚群中。对这种与共病心焦揣度的神经元麇集进行化学遗传学失活不错缓解难过勾搭的心焦样活动。在这种神经元麇集结缓助巨噬细胞自噬功能挫伤不错缓解慢性难过揣度的心焦和机械性触觉过敏，并在分子水平上规复突触稳态。

比较之下，东谈主为干涉巨噬细胞自噬会诱发精神病理性大鼠早期共病性心焦，但不会诱发泛泛大鼠的一般性心焦。要而论之，该盘考详情了PrL神经元巨噬细胞自噬功能荒谬与精神病理性难过共病心焦的因果揣度，并为分歧其在难过勾搭的共病性心焦中的作用提供了新的视力，与其在一般心焦样活动中的退换不同。

难过是一种不风光的嗅觉和情怀体验，与实质或潜在的组织挫伤揣度或相同。跟着难过捏续技巧的蔓延，大大皆患者患有共病的心境蒙胧，这反过来加重了难过，并使其惩处尤为不舒心。心焦症状是慢性难过患者中最常见的共病之一。临床前盘考还报谈了慢性难过动物模子中的心焦样活动，并启动揭示与难过揣度的脑区域（包括前扣带皮质(ACC)、岛叶皮质、杏仁核、原始体感皮质、海马、纹状体束核和前额叶皮质(mPFC)）在这些情怀共病中的不适当性神经可塑性转变的孝顺。

前枕皮质(mPFC)的Prelimbic皮层亚区显现方式和功能重组，以及在慢性难过条款下啮齿动物中的失衡突触稳态。对PrL的挫伤放松了透顶弗伦德佐(Complete Freund's Adjuvant)勾搭的大鼠慢性炎症性难过过敏和心焦样活动，而GABA能间神经元的光遗传学激活加重了机械性触觉过敏，并相应地退换了精神病理性难过的心境方面。除了难过，mPFC还参与顾虑、有野心制定和心焦，这些在慢性难过发展中受到影响，标明它们在神经剖解水平上的密切揣度。但是，mPFC中的神经元麇集在剖解和功能上并不调处，而是分为不同的亚群。这种异质性加多了鸠合难过捏续技巧如何引起情怀和领会共病性的艰难，以及在难过勾搭的共病性心焦中的PrL孝顺与其在一般性心焦样活动中的退换之间的分歧。巨噬细胞自噬是一种在进化上保守的经由，将多种细胞内容物输送到溶酶体进行降解，是保管脑生理学所必需的庸碌使用的稳态机制。神经元对巨噬细胞自噬丧失的特异性易理性讲解了神经元亚型特异性依赖于广漠的判辨代谢来保管稳态并推行其高度专科化的功能。基础巨噬细胞自噬的强大导致了分子、细胞和组织水平的功能强大，导致体魄和脸色疾病。在外周神经和脊髓中，神经元和胶质细胞中的巨噬细胞自噬强大保管了慢性精神病理性难过的伤害性过敏。相悖，神经元巨噬细胞自噬在与难过揣度的脑区域，尽头是PrL中的作用尚不了了。实质上，在精神病理性难过的慢性阶段，PrL神经元的始终方式和功能转变，与卵白质积聚和突触修剪的受损并行，建议了这么一个假定，即捏续的难过可能会破裂PrL中的神经元巨噬细胞自噬，断绝突触区域物种的盘活，导致受损卵白的荒谬积聚，从而扯后腿突触稳态并促进难过心焦共病。

在本盘考中，作家在慢性精神病理性难过大鼠模子中磨砺了这一假定，并详情了PrL中特定神经元亚群的巨噬细胞自噬功能受损（以下简称为自噬），这在技巧上与共病心焦样活动的发生呈平行干系，而且因果揣度。